Survodutide Peptide

Survodutide пептид(известен също като BI 456906) е GLP-1/глюкагон (GCGR) двоен рецепторен агонист пептид с дълго{3}}действащ липотропен дизайн, подходящ за проучвания на механизма на дозиране веднъж седмично.

Този продукт повишава чувството за ситост, намалява приема на храна и забавя изпразването на стомаха по пътя на GLP-1, като същевременно увеличава разхода на енергия и произвежда директни чернодробни метаболитни ефекти (глюконеогенеза, липолиза и др.) по пътя на глюкагона. Синергичният ефект на тези два пътя осигурява по-голям потенциал за загуба на тегло и ползи за чернодробния метаболизъм.

Shaanxi Medibridge е посветен на предоставянето на услуги за синтез на пептиди по поръчка с висока-чистота на изследователски институции, болници и университети. Ние имаме над 14 години опит в изследването и синтеза на пептиди. Ако в момента търсите надежден производител на пептиди, моля свържете се с Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd.

Двойната{0}}рецепторна синергия действа като „два лоста, една посока“. GLP-1R е отговорен за инхибирането на приема на храна, забавяне на изпразването на стомаха, подобряване на функцията на -клетките на панкреаса и инхибиране на клетъчната секреция на глюкагон; GCGR в черния дроб повишава окислението на мастни киселини, насърчава мобилизирането на чернодробни липиди и увеличава системния разход на енергия.

Тези два пътя работят синергично за намаляване на теглото и подобряване на чернодробния метаболизъм. „Контролирането на приема и стабилизирането на глюкозата“ на GLP-1 допълва „увеличаването на разхода и изчистването на мастния черен дроб“ на глюкагона, благоприятствайки не само загубата на тегло, но и предотвратяването на мастно чернодробно заболяване и фиброза.

1. Рецепторна фармакология и сигнална трансдукция

Ин витро платформи и показания

а. cAMP кинетика: HEK293/CHO стабилно трансфектиран човешки GLP-1R и GCGR, HTRF/GloSensor криви в реално-време, конструиране на концентрационен-ефект и диаграми на-времеви ефект; паралелно тестване при условия на 0% и 2–10% човешки серум/албумин за оценка на промяната на титъра на дългодействащи липотропни пептиди.

b. -набиране на арестин и рецепторна ендоцитоза: BRET/PathHunter или флуоресцентно белязан рецептор (SNAP-tag) живо-клетъчно изображение за сравняване на амплитудата на набиране, полу{3}}времето и скоростта на рециклиране на GLP-1R и GCGR.

c. Пътища надолу по веригата: pCREB/pERK/pAKT Western blot или AlphaLISA; изобразяване на ядрена транслокация (CREB/FOXO).

d. Анализ на отклонение: Изчислете относителното отклонение, като използвате Emax/EC50, измерено на същата платформа или въз основа на систематичен модел (напр. Black-Leff/ΔΔlog(τ/KA)), за да сравните GLP-1R моноагонали с глюкагон.

Ключови контроли

а. Положителни: семаглутид (GLP-1R), глюкагон (GCGR); Комбинирани контроли: "проста суперпозиция" при еквивалентни размери на ефекта спрямо Survodutide.

b. Блокиране: Exendin (9-39) (GLP-1R антагонист), малка молекула/пептид GCGR антагонисти; Заглушаване на CRISPR/siRNA рецептор.

Технически съображения

а. Дълго{1}}действащите липотропни пептиди лесно се адсорбират върху пластмаси; консумативите с ниска-адсорбция + 0.05–0,1% BSA могат значително да подобрят възпроизводимостта.

b. Не-класическото сигнализиране на Gq/ -арестина за GCGR може да бъде изследвано, но трябва да се отбележи системната зависимост и физиологичното значение.

2. Чернодробен метаболизъм и MASH/NASH

Във фаза II проучване, представено на EASL 2024 и публикувано едновременно в NEJM,Сурводутид пептидпостигна своята първична крайна точка: на седмица 48 най-високият процент пациенти с подобрен MASH и без влошаване на фиброзата беше 83% (в сравнение с 18,2% в контролната група).

In Vitro/Органоидни модели

а. Модел на липотоксичност на човешки първичен хепатоцит/чернодробен органоид (индукция на OA/PA): Oil Red O/BODIPY, клетъчен TG, p-ACC и транскриптом на липиден метаболизъм (SREBP1c/FASN/SCD1, CPT1A/ACOX1/PPAR, FGF21).

b. Клетка на Купфер-хепатоцит-звездна клетъчна тройна ко-култура: Липотоксичност + TGF- стимулация, наблюдение на възпаление (TNF- /IL-1 /CCL2), фиброза (COL1A1/ -SMA/TIMP1, хидроксипролин) и клетъчна комуникация (кръстосано третиране) кондиционирана среда).

Модели на животни

а. Модели на фиброза като WD+фруктоза, CDAHFD или AMLN/Gubra-NASH: Сляпа оценка с помощта на MRI-PDFF, черен дроб TG, NAS/SAF резултати, количествено определяне на Sirius Red и изобразяване на втора хармоника; серумен ALT/AST, профили на жлъчни киселини и FGF21.

b. Стратификация на крайна точка: Разграничаване на приноса към „анти-стеатодегенерация“ и „анти-фиброза“; анализиране на градиента на ефикасност в крайните точки на подгрупите F2–F3.

Експериментални акценти

а. Включване на чифт-тегло или двойки-групи за хранене за оценка на преките чернодробни ефекти на „отвъд загубата на тегло“.

b. Конструиране на затворен{1}}механизъм чрез комбиниране на маркери-FXR/TGR5 на жлъчната киселина с чернодробна митохондриална функция.

1. In vitro тестването в идеалния случай трябва да се проведе при условия, съдържащи 0,1% HSA/BSA, и трябва да се докладва разликата в ефикасността със/без серум, за да се избегне надценяване на ефикасността.

2. При експерименти с животни се предпочита бавно титруване със седмично приложение; храненето с двойки или рекомбинантните сдвоени организми могат да подобрят дискриминантната сила за директни чернодробни ефекти.

3. На рецепторно ниво трябва да се осигурят изходни характеристики (ниво на експресия, капацитет на свързване, ендоцитна кинетика) на двойния път на GLP-1R/GCGR, за да се осигури основа за анализ на селективност на отклонение в тъканта.

4. Запишете и докладвайте крайни точки на поносимост, като гадене/изпразване на стомаха, за да улесните екстраполацията към дългосрочни -проучвания.

Популярни тагове: сурводутид пептид, Китай сурводутид пептид производители, доставчици, фабрика, BPC 157 прах, Кагрилинтиден прах, KPV интегративни пептиди, Меланотан прах, Пептид SS 31, Пептид тимозин алфа 1