FOXO4 пептидса клас протеин-протеинови взаимодействия (PPI)-интерфериращи пептиди, проектирани на интерфейса на взаимодействие FOXO4-p53, използвани като изследователски суровини за селективно елиминиране на стареещи клетки.
Обосновката на дизайна е да се блокира конкурентно свързването на FOXO4–p53, премахвайки зависимостта на оцеляването на стареещите клетки от този комплекс; това насърчава износа на p53 от ядрото и активира митохондриалната апоптотична сигнализация, като по този начин се постига селективно убиване на стареещи клетки.
Shaanxi Medibridge доставя FOXO4 суров прах с не по-малко от 99,12% чистота, проверено чрез HPLC/MS. Като доставчик на пептидни суровини, работещ съгласно GMP стандартите за управление, ние гарантираме постоянно качество, пълна проследимост на партидите и надеждни срокове за изпълнение. Всяка партида се доставя със сертификат за автентичност и пълна документация. Персонализирани спецификации и мащабиране са налични при поискване. Надеждната глобална логистика и отзивчивата техническа поддръжка помагат да продължите вашите изследвания.
COA
|
|
||
|
Име на продукта |
CAS номер |
Партиден номер |
|
FOXO4-DRI |
2460055-10-9 |
MB2511031928 |
|
Дата на производител |
Дата на анализ |
Срок на годност |
|
2025-11-03 |
2025-11-04 |
2027-11-01 |
|
Примерно количество база |
Опаковка |
Метод на изпитване |
|
58,32 GS |
5GS/БУТИЛКА |
HPLC |
|
Елемент |
Стандартен |
Резултати |
|
Чистота |
По-голямо или равно на 98% |
99.12% |
|
Пептиден анализ |
По-голямо или равно на 80% |
83.19% |
|
Масов спектър |
5358 |
5358 |
|
Разтворимост |
Разтворим във вода |
Съответства |
|
Бистрота и цвят на разтвора |
Бистра и безцветна |
Съответства |
|
Натриева сол |
<5.0% |
2.14% |
|
вода |
По-малко или равно на 7,0% |
3.62% |
|
Остатъчен разтворител: |
||
|
Метанол |
По-малко или равно на 0,3% |
Съответства |
|
Изопропанол |
По-малко или равно на 0,5% |
0.158% |
|
Ацетонитрил |
По-малко или равно на 0,041% |
0.019% |
|
Метилен хлорид |
По-малко или равно на 0,06% |
0.028% |
|
N,N-диметилформамид |
По-малко или равно на 0,088% |
Съответства |
|
Триетиламин |
По-малко или равно на 0,032% |
Съответства |
|
Терт-бутил метил етер |
По-малко или равно на 0,5% |
0.179% |
|
Ендотоксин |
По-малко или равно на 0,5 EU/mg |
Съответства |
|
Микробна граница |
Общо аеробни бактерии<100 CFU/g Общо мая и плесен<50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
Съхранение |
Съхранявайте на тъмно и сухо място (-20 до 8 градуса) |
|
|
Заключение |
Партидата отговаря на стандарта IN-HOUSE |
|
|
|
||
Нашите предимства
1. Чистота По-голяма или равна на 99,12%, HPLC/MS двойно освобождаване.
2. GMP управлявана система за производство, висока консистенция от-до-партида, пълна проследимост.
3. Пълна документация за качество: CoA, HPLC/MS хроматограми, отчети за остатъчен разтворител и тип сол.
4. Гъвкаво персонализиране: Тип последователност/сол (отстранени TFA и ацетат), мащаб-нагоре.
5. Стабилна доставка: Лиофилизиран прах, защитена при ниска-температура и светлина-опаковка, контролирано време за доставка.
6. Професионална поддръжка: Насоки за разтваряне и подготовка, консултация за кандидатстване и след-продажбено обслужване.
|
форма |
Примерна поръчка |
Спецификация |
|
Суров прах |
1 g |
Чистотата е NLT 99,12% |
|
Флакони |
10 флакона |
3ml/5ml/7ml/15ml флакони и др. |
Механизъм на действие
Задейства нагоре по веригата и натрупване на FOXO4
Свързаните със стареенето-стресове (увреждане на ДНК, скъсяване на теломерите, оксидативен стрес) активират оста DDR→p53–p21 и поддържат спиране на растежа. Успоредно с това, експресията/стабилността на FOXO4 и ядрената локализация се регулират нагоре, с продължително пребиваване в стареещи клетки, поставяйки основата за последващо стабилно образуване на комплекс с р53.
Биологична роля на комплекса FOXO4–p53
В стареещите клетки, FOXO4 образува комплекс с p53, който насърчава ядреното задържане на p53, насочвайки го към транскрипционна програма, която поддържа задържане и оцеляване (напр. p21), като същевременно потиска неговата митохондриална проапоптозна функция. Функционално, този комплекс е опорна точка, която запазва стареещото стационарно състояние и предотвратява апоптозата.
Място на свързване и конформационна логика на интерфериращия пептид
TheFOXO4 пептидсе извлича от ключовия контактен регион FOXO4–p53 и използва D-retro-inverso (DRI) дизайн, за да запази ориентацията на страничната верига, като същевременно значително повишава устойчивостта към протеолиза. Той конкурентно заема свързващия интерфейс, като по този начин отслабва или демонтира ендогенния комплекс FOXO4–p53.
Започване на митохондриалния път
Веднъж освободен от ядрено задържане, p53 ангажира членовете на семейството BCL-2 на цитозолната/митохондриалната повърхност, задействайки конформационно активиране на BAX/BAK и пермеабилизация на митохондриалната външна мембрана (MOMP). След това цитохром с се освобождава и каспазната каскада се активира, което води до селективна апоптоза на стареещи клетки.
Молекулен дизайн и физикохимични свойства
Стратегия D-retro-inverso (DRI).
Пептидната последователност е обърната и изградена от D-аминокиселини; пространствената ориентация на страничната верига имитира нативния L-пептид, като същевременно значително повишава резистентността към протеолиза и in vivo устойчивост.
Клетъчен вход
Обикновено се постига чрез сливане на CPP в N- или C-края (напр. TAT-тип или други многоосновни сегменти) за подобряване на ефективността на ендоцитозата/транспорта.
Разтворимост и изоелектрична точка
Обогатен на основни остатъци, обикновено слабо основен с умерена хидрофилност; повечето партиди се разтварят в стерилна вода, PBS или буфери, съдържащи малко количество DMSO (може да се добави малко количество полярен ко-разтворител, ако е необходимо).
Формулиране
Обикновено се доставя като лиофилизиран прах, дозиран според нетното съдържание на пептиди; обикновено се предоставя като TFA или ацетатна сол (излишъкът от TFA може да увеличи фоновата цитотоксичност-предпочитайте ацетатната сол или извършете отстраняване на TFA).
В сравнение с други стратегии за „премахване на стареенето“.
|
подход |
Примери |
плюсове |
минуси |
|
BCL 2 инхибитори от семейството |
Навитоклакс |
Широка сенолитична активност |
Тромбоцитна токсичност, ограничаваща дозата |
|
Комбинации от натурални продукти |
Дазатиниб + кверцетин; физетин |
Устен, достъпен |
Променлива селективност; променливост на партидите |
|
Имунни стратегии |
Онколитични вируси; CAR T/ваксини |
Потенциално издръжлив клирънс |
Висока сложност и цена |
|
насочване по ос p16/p21 |
Синтетична биология; ПРОТАК; молекулярно лепило |
Висока прецизност |
Ранен проучвателен етап |
Ключови точки на експерименталния дизайн и критични контроли
Този план се предоставя единствено за изследователски/академичен обмен.
Контроли
Съпоставяне на клетки, които не са стареещи, за да се провери селективността, а не общата цитотоксичност.
Пептид с разбъркана последователност като отрицателна контрола; съответстват на нетното съдържание на пептид и формата на солта.
Контроли на състоянието на р53: инхибитор на р53, нокдаун или мутантни модели за демонстриране на зависимост от р53.
Контрол само за CPP за оценка на всички ефекти, присъщи на сегмента, проникващ в клетката.
Оптимизиране на дозата и времето
Тествайте диапазон на концентрация 0,5–20 μM и времеви курс от 24–96 часа, за да идентифицирате най-широкия прозорец на селективност (силно убиване на стареещи клетки с минимално въздействие върху нестареещи клетки).
Интерпретация на данни
Използвайте селективността на сенолизата като първична крайна точка; изчислете индекс на селективност (напр. жизнеспособност без стареене/жизнеспособност в стареене при еднакви условия или съотношение EC50).
Не правете заключения само от SA‑‑gal; включват минимум показания за апоптоза и SASP маркери.
Ако се наблюдават само преходни промени в SASP, обмислете внимателно времевите точки за вземане на проби (ранният апоптотичен стрес може за кратко да повиши възпалителните фактори, преди те да намалеят).
ЧЗВ
Въпрос: Как да разтворя и приготвям?
О: За предпочитане използвайте стерилна вода или PBS, с малко количество DMSO/полярен разтворител, ако е необходимо. Крайната концентрация за клетъчни експерименти трябва да бъде по-малка или равна на 0,1–0,2%.
Въпрос: Препоръчителни условия за употреба?
A: In vitro начален градиент: 0,5–20 μM, инкубационен период: 24–96 часа, оптимизиран около „прозореца на селективност“; дозировката трябва да се определи в съответствие с предварителни -експерименти на модела (само за изследване).
В: Shaanxi Medibridge производителят ли е на Adipotide?
О: Да, ние не само сме в състояние да осигурим адипотид с чистота не по-малко от 99%, но Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd. също е доставчик на пептиди.
Въпрос: Можете ли да гарантирате чистотата?
О: Разбира се, можем да гарантираме, че чистотата на нашите продукти е не по-малко от 99%.
Имате нужда от надежден производител за GLP‑1/Dual (GLP‑1/GIP) иFOXO4 пептид? Работим под ръководството на GMP, като доставяме материали само за изследователска употреба с прозрачни сертификати за автентичност, силна последователност между партидите и бърза техническа поддръжка. За оферти, срокове за доставка или персонализирани спецификации се свържете с hi@medibridgeapi.com или WhatsApp +44 07548632075.
Популярни тагове: foxo4 пептид, Китай foxo4 пептид производители, доставчици, фабрика, Пептид Foxo4, KPV интегративни пептиди, Пептиди, Прах Серморелин, Пептид тимозин алфа 1, Вазоактивен чревен пептиден прах
