Описание
Кагрилинтид на прахе дълго{0}}действащ човешки аналог на амилин, оптимизиран чрез естерификация и инженерство на последователности, принадлежащ към фамилията агонисти на амилин-калцитониновия рецептор. Основната му характеристика е, че седмичното дозиране поддържа неговия активен сигнал, което го прави подходящ за механистични и фармакодинамични изследвания, фокусирани върху пътищата на насищане, регулиране на стомашното изтощение и регулиране на глюкагона.
Кагрилинтидът, предоставен от Shaanxi Medibridge, е лиофилизиран прах с-изследователска степен (RUO). Контролът на качеството обхваща ключови показатели като идентификация, чистота, примеси и остатъци, форма на сол и съдържание. Предлагат се нискоендотоксинови/специализирани буферни системи и персонализирани версии на етикети, за да отговорят на нуждите на клетъчни и животински фармакодинамични експерименти.
COA
|
Елемент |
Стандартен |
Резултати |
|
Чистота |
По-голямо или равно на 98% |
99.85% |
|
Пептиден анализ |
По-голямо или равно на 80% |
92.66% |
|
Масов спектър |
4409 |
4409 |
|
Разтворимост |
Разтворим във вода |
Съответства |
|
Бистрота и цвят на разтвора |
Бистра и безцветна |
Съответства |
|
Натриева сол |
<5.0% |
1.33% |
|
вода |
По-малко или равно на 7,0% |
2.58% |
|
Остатъчен разтворител: Метанол |
||
|
По-малко или равно на 0,3% |
0.0054% |
|
|
Изопропанол |
По-малко или равно на 0,5% |
N.D. |
|
Ацетонитрил |
По-малко или равно на 0,041% |
0.039% |
|
Метилен хлорид |
По-малко или равно на 0,06% |
0.019% |
|
N,N-диметилформамид |
По-малко или равно на 0,088% |
0.051% |
|
Триетиламин |
По-малко или равно на 0,032% |
N.D. |
|
Терт-бутил метил етер |
По-малко или равно на 0,5% |
0.232% |
|
Ендотоксин |
По-малко или равно на 0,5 EU/mg |
Съответства |
|
Микробна граница |
Общо аеробни бактерии<100 CFU/g Общо мая и плесен<50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
Съхранение |
Съхранявайте на тъмно и сухо място (-20 до 8 градуса) |
|
|
Заключение |
Партидата отговаря на стандарта IN-HOUSE |
|
Спецификации (само за изследователска употреба)
|
Форма |
Примерна поръчка |
Спецификация |
|
Суров прах |
1 g |
Чистотата е NLT 99,85% |
|
Флакони |
10 флакона |
3ml/5ml/7ml/15ml флакони и др. |
Изследователска насока (Само за академичен обмен, без клинична употреба.)
Подходящи насоки за изследване на кагрилинтид
Изследването се фокусира върху разликите в подтипа на комплекса CTR+RAMP1/2/3. Времевите криви на cAMP, -арестин и ERK могат да бъдат извършени в стабилно експресиращи HEK293/CHO клетъчни линии, за да се сравнят Emax/EC50 и кинетичните (скорост на включване/изключване-) разлики, като се оцени наличието на предубеден агонизъм.
Фокусирането върху връзката между свързването на лиганда и рецепторната ендоцитоза: BRET/NanoBiT или TR-FRET кинетиката на свързване, комбинирана с конфокални траектории на интернализация, може да помогне да се обясни устойчивостта на ефекта и десенсибилизацията.
Ключови технически точки: Консумативи с ниска-абсорбция; 0.1% BSA или еквивалентни носители за намаляване на пептидната адсорбция; аликвотиране и криоконсервация за избягване на цикли на замразяване-размразяване; контролните групи трябва да включват както фамилни пептиди, така и инактивирани мутантни пептиди, за да се улесни диференцирането на рецептор-специфични ефекти.
GI мотилитет и хормони след хранене
При животински модели изпразването на стомаха може да се оцени с помощта на метода на ацетаминофен (APAP). В комбинация с кривите на постпрандиалната кръвна захар, глюкагон и инсулин може да се установи верига от доказателства за „забавено изпразване на стомаха-намалени флуктуации на постпрандиалната кръвна захар“.
In vitro, индиректните ефекти на освобождаването на чревен хормон (GLP-1, PYY) могат да бъдат наблюдавани с помощта на чревни фрагменти или органоиди, за да се провери съществуването на усилване на обратната връзка черва-мозък.
Обърнете внимание, че силните алкални/силно органични разтворители могат да повлияят на стабилността на пептида; кинетичните експерименти се препоръчват да се провеждат в буферна система с рН 4,5–6,5.
Модели на затлъстяването и фармакодинамика
DIO мишки/плъхове са основният модел:Кагрилинтид на прахприлагането се повтаря в продължение на няколко седмици, като се наблюдава телесното тегло, масата на телесните мазнини (EchoMRI/DXA) и моделът на хранене, а разходът на енергия и респираторният коефициент (RER) се оценяват с помощта на метаболитни клетки.
Използването на сдвоен контрол на храненето може да раздели приноса на „потиснато хранене“ и „увеличен разход на енергия“; комбинирането на това с OGTT/ITT или хиперинсулин-еугликемични скоби повишава убедителността на заключенията за глюкозния метаболизъм.
Препоръчва се да се добавят показатели за поведенческа толерантност (като мишка литотрипсия/поглъщане на каолин и условно отвращение към вкуса), за да се прави разлика между фармакологична анорексия и нежелани реакции.
Комбинирана терапия & Синергия
Комбинираната терапия с GLP-1/GIP/GLP-1+GIP пептиди, SGLT2 инхибитори или модулатори на глюкагонов рецептор може да доведе до допълващи се ефекти в различни измерения, включително контрол на приема на храна, постпрандиална кръвна глюкоза и липиден метаболизъм.
Проектиране на дозови матрици и еквивалентни координатни системи (Bliss/Loewe/HSA) за оценка на синергичните свойства; контролиране на скоростите на титриране и записване на времето за начало и облекчаване на стомашно-чревния дискомфорт, за да се балансира ефикасността и поносимостта.
Ключови аналитични точки: Дали фазата на платото е забавена, дали възстановяването е намалено и поддържане на теглото след спиране на лечението.
Чернодробен липиден метаболизъм и NAFLD/NASH
В модели на WD+фруктоза или MCD наблюдавахме отлагане на липиди в черния дроб и маркери за възпалителна фиброза (чернодробен TG, H&E/Oil Red O, NAS резултат, Sirius Red), комбинирани с транскриптомичен/липомичен анализ за изясняване на промените в пътя.
Едновременно с това наблюдавахме кръвните липиди (TG, VLDL, не-естерифицирани мастни киселини) и възпалителни маркери (CRP/цитокини), за да изградим причинно-следствена верига на „загуба на тегло-ремоделиране на липидния метаболизъм-повишено възпаление.“
Включването на чернодробната инсулинова чувствителност (инхибиране на производството на глюкоза) като крайна точка помага за разграничаване между обикновените ефекти на загуба на тегло и чернодробните -специфични ефекти.
ЧЗВ
В: Кои са някои по-безопасни процедури, ако разтварянето е неуспешно?
О: Оставете лиофилизирания прах да се затопли до стайна температура за 5-10 минути, като избягвате директен контакт между кондензата и праха.
Разтворете с малко количество подкиселена вода (напр. 2 mM HCl или 0,1% ледена оцетна киселина, обемът трябва да е достатъчен да намокри праха).
Въпрос: Препоръчителен разтворител и pH диапазон?
О: Препоръчва се за дългосрочно-съхранение и употреба в буферна система с рН 4,5–6,5 (напр. система ацетат/цитрат). Избягвайте силни алкални среди (pH > 8), силни окислители и среди с висок дял на органични разтворители.
Въпрос: Препоръки за съхранение и аликвотиране след разтваряне?
A: Кагрилинтид на прах: Съхранявайте на хладно и сухо място, далеч от светлина при -20 до -80 градуса; стабилността на партидата обикновено е 18–24 месеца (на базата на COA). Минимизирайте циклите на замразяване-размразяване (препоръчва се не повече от 2 пъти). Веднага след първото разтваряне, разпределете праха на равни части за тестване.
В: Транспорт, получаване и външен вид?
О: Леко свиване или адхезия на лиофилизираните-блокове е нормално и не влияе на качеството. Моля, свържете се незабавно с нас, ако забележите необичайно разслояване или повреда на контейнера.
В: Може ли това да се използва директно при животни/клинично?
О: Този продукт е само за изследователска употреба (RUO) и не трябва да се използва за диагностика, лечение или директно приложение при хора или ветеринари.
В: Имате ли квалификации за производство и управление на качеството?
О: Имаме пълна платформа за научноизследователска и развойна дейност и производство на пептиди. Нашата система за качество се управлява и записва в съответствие с принципите на GMP. Ние можем да предоставим пълен сертификат за автентичност/SDS и проследимост на партидите; ние също поддържаме персонализирани услуги като етикетиране и ниски нива на ендотоксини.
Прилагането на Cagrilintide за лечение на затлъстяване е нов и обещаващ път за подобряване на гликемичния контрол. Ако се нуждаете от пептиден партньор с висока чистота за трайно сътрудничество, изпратете имейл на hi@medibridgeapi.com. Или ни изпратете съобщение в WhatsApp на +44 07548632075.
Популярни тагове: кагрилинтид на прах, Китай кагрилинтид на прах производители, доставчици, фабрика
